✋Уважаеми колеги,
🌞 Представяме Проф. Александър Оскар (Alek Oscar), председател на Българско дружество по детска офталмология, невроофталмология и офталмогенетика. На проведения симпозиум, проф. Оскар представи доклад на тема ,,Наследствени Ретинални Дистрофии: съвременни възможности за лечение”.
🧬 Съвременните видове терапевтични насоки за лечение на наследствени ретинални дистрофии биват три основни групи: генна терапия, клетъчна терапия и протези.
🧬 ДНК терапията е вид генна терапия. При генната аугментация, нормално копие на мутиралия ген се въвежда в клетките чрез терапевтични вектори. Пример за такъв тип терапия е лекарствения препарат Voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna), аденовирус-асоциирана генна терапия за субретинално приложение, използвана при Амавроза на Лебер с RPE65 мутация. При геномното редактиране се вземат клетки от пациента, които се коригират ,,ex vivo”. Следва автоложна трансплантация на модифицираните клетки. При оптогенетичната ДНК-терапия се въвеждат чувствителни на светлина протеини(гени) в ретиналните клетки или се конвертират вторични/третични неврони във фоторецептори. Следва стимулация на ганглийните клетки с електрически сигнал със специален оптоелектронен уред.
🧬 РНК терапията се използва за корекция на ,,splicing” мутации. Антисенс олигонуклеотидите са малки ДНК или РНК молекули, които се свързват с таргетна РНК и могат да промотират включване или прескачане на даден участък от ДНК (екзон). Такъв препарат е Vitravene (Formivirsen), който се използва при лечение на CMV ретинит. РНК терапия, която инхибира генната експресия чрез свързване към специфични mРНК (клетъчна или вирусна) се нарича пост-транслационно генно ‘’заглушаване”. Към момента то има краткосрочен ефект и множество нежелани лекарствени реакции. РНК редактирането, включва ендогенно редактиране на транскрипцията, чрез деаминация на аденозина в инозин, чрез ензимът аденозин-деаминаза, действащ върху РНК.
🧬 Смесени терапии включват транслационна “Read-Trough”, протеинови и специфични. Транслационната “Read-through” терапия е базирана на малки молекули (TRIDs). Такъв тип терапия се използва при лечение на муковисцидоза и мускулна дистрофия тип Duchenne. Протеиновите терапии понастоящем са насочени към родопсина- ретинален протеин, чието производство е нарушено при мутации в генът RHO- чести при пигментен ретинит. Родопсинът е протеин, важен за функцията на фоторецепторните клетки в ретината.
🧪 Клетъчната терапия може да се прилага и в по-напреднал стадий на наследствените ретинални дистрофии. Целта на лечението е интеграция на екзогенно внесени клетки и последваща активация на зрителна функция. Могат да се използват стволови клетки от пациента, които в последствие да се диференцират в прекурсорни клетки и да претърпят стимулация във фоторецепторни клетки.
📟 Ретиналните протези ,,заобикалят” увредените фоторецептори и директно взаимодействат с функционални ретинални клетки. Те са системи от няколко компонента: уред за получаване на образ, процесор, чип и електроди.
🌞 Към настоящият момент трите основни терапевтични възможности подлежат на бързо развитие, което дава надежда на пациентите с наследствени ретинални дистрофии и други заболявания, водещи до загуба на зрение.
Comments